Desarrollan un nuevo método para entender la causa del alzhéimer
«La creación de neuronas humanas de alzhéimer, altamente purificadas y funcionales, in vitro, no se había realizado nunca hasta ahora», afirma el autor principal del estudio, Lawrence Goldstein, del Howard Hughes Medical Institute, y director del programa de Células Madre de la UC San Diego, quien especifica que «se trata de un primer paso, no son modelos perfectos, pero ahora sabemos cómo hacerlos».
La investigación representa un método nuevo, y muy necesario, para el estudio de las causas del alzhéimer, y, más importante aún, las células vivas proporcionan una herramienta sin precedentes para desarrollar y probar fármacos para tratar el trastorno. «Estamos tratando con cerebros humanos, y no se puede realizar una biopsia en pacientes vivos», explica Goldstein, «así que los investigadores han tenido que imitar algunos aspectos de la enfermedad en células humanas no neuronales, o en modelos animales, y ninguno de los enfoques es realmente satisfactorio».
Fibroblastos
En el nuevo estudio, Goldstein y sus colegas extrajeron fibroblastos primarios de tejidos de piel de dos pacientes con alzhéimer familiar (una rara forma de inicio temprano de la enfermedad asociada con una predisposición genética), dos pacientes con alzhéimer esporádico (la forma más común, cuya causa no se conoce) y dos personas sin problemas neurológicos. Posteriormente, los investigadores reprogramaron los fibroblastos en células madre pluripotentes inducidas (CMPi) para diferenciarlas en neuronas funcionales.
Las neuronas derivadas de las CMPi de los pacientes de alzhéimer presentaron una actividad electrofisiológica normal, formaron contactos sinápticos funcionales y, fundamentalmente, mostraron indicadores reveladores del alzhéimer que, en concreto, poseían niveles más altos de lo normal de proteínas asociadas con el trastorno. Con las neuronas de alzhéimer in vitro, los científicos pueden investigar más profundamente cómo comienzan los procesos bioquímicos del alzhéimer que, eventualmente, destruyen las células del cerebro asociadas con funciones cognitivas elementales, como la memoria (en la actualidad, la investigación depende en gran medida de estudios de tejidos post-mortem).
Cambio neuronal
«Las diferencias entre una neurona sana y una neurona de alzhéimer son sutiles», explica Goldstein, estas diferencias se reducen, básicamente, «a bajos niveles de daño acumulado durante mucho tiempo, con resultados catastróficos». Según el investigador «en este trabajo mostramos que uno de los primeros cambios en las neuronas de alzhéimer, un evento inicial en el curso de la enfermedad, resulta no ser tan significativo».
Los científicos también observaron que las neuronas derivadas de uno de los dos pacientes con alzhéimer esporádico mostraron cambios bioquímicos posiblemente relacionados con la enfermedad; este descubrimiento sugiere que pueden existir sub-categorías de la enfermedad y que las terapias futuras podrían estar dirigida a grupos específicos de pacientes con alzhéimer.
